【研究室紹介】岩崎研究室

科学を楽しもう

2016.11.07

生命理工学系にはライフサイエンスとテクノロジーに関連した様々な研究室があり、基礎科学と工学分野の研究のみならず、医学や薬学、農学等、幅広い分野で最先端の研究が活発に展開されています。

研究室紹介シリーズでは、ひとつの研究室にスポットを当てて研究テーマや研究成果を紹介。今回は、相同組換えの生理機能やその分子制御メカニズムを明らかにする、岩崎研究室です。

教授岩崎博史

生命理工学コース
教授岩崎博史
（科学技術創成研究院細胞制御工学研究ユニット所属）

キーワード	相同組換え / DNA修復 / 染色体生物学 / ゲノム動態
Webサイト	岩崎研究室細胞制御工学研究ユニット

研究紹介

ゲノムを正確に複製するしくみが、生命の連続性を保証しています。すなわち、一つの細胞が分裂してできた2つの娘細胞は全く同じ遺伝情報（DNAの塩基配列）をもっていることになります。

しかし、同一生物種であっても遺伝情報を完全に同じくする2つの個体は存在しません。

同じ両親から生まれた兄弟姉妹ですら（一卵性双生児を除いて）、遺伝情報が100%一致しているわけではないのです。

すなわち、卵や精子が形成されるとき、染色体上のDNA配列のダイナミックな再編成（すなわち、相同組換え）がおこり、二つとて同一のDNA配列をもたない生殖細胞が出来上がります。そして、そのような2つの細胞の受精によって生じる個体の遺伝情報は、当然、親とは別物で、さらに、兄弟姉妹によっても異なることになります（種の多様性の創出）。

相同組換えの多彩な機能

一方、体細胞分裂時には、相同組換えはDNA 損傷の修復に利用されます。

例えば、DNAの二重鎖が切断されると、相同な染色体（多くの場合は，相同染色体でなく姉妹染色体）の遺伝情報をコピーして、切断部分の情報を修復します（組換え修復）。

それゆえ、相同組換えは生物種内ではゲノムの多様性を創出する一方で、個体内ではゲノムの安定維持への寄与という、一見、相反するユニークな生理機能と担っていることになります。しかも、面白いことに、DNA複製や転写に代表される核内イベントと同様、すべての地球上の生物がもっている根源的な生命機能です。

相同組換えや組換え修復の分子機構は、未だに不明な部分が多く、詳細に研究が進んでいる核内イベントの中では、唯一最後に残された分子遺伝学上の大問題といっても過言ではないでしょう。我々の研究室では、この問題を解明するために精力的に研究しています。

研究成果

代表論文: [1] Multiple regulation of rad51-mediated homologous recombination by fission yeast fbh1. Tsutsui Y, Kurokawa Y, Ito K, Siddique MS, Kawano Y, Yamao F and Iwasaki H. PLoS Genet. (2014) 28. e1004542.; [2] Dual regulation of Dmc1-driven DNA strand exchange by Swi5-Sfr1 activation and Rad22 inhibition. Murayama Y, Kurokawa Y, Tsutsui Y, Iwasaki H. Genes Dev. (2013) 27:2299-2304.; [3] Mechanistic insights into the activation of Rad51-mediated strand exchange from the structure of a recombination activator, the Swi5-Sfr1 complex. Kuwabara N, Murayama Y, Hashimoto H, Kokabu Y, Ikeguchi M, Sato M, Mayanagi K, Tsutsui Y, Iwasaki H and Shimizu T. Structure (2012) 20:440-449.; [4] An in vitro assay for monitoring the formation and branch migration of Holliday junctions mediated by a eukaryotic recombinase. Murayama Y and Iwasaki H. Methods Mol. Biol. (2011) 745:385-405.; [5] The fission yeast meiosis-specific Dmc1 recombinase mediates formation and branch migration of Holliday junctions by preferentially promoting strand-exchange in a direction opposite to that of Rad51. Murayama Y, Tsutui, Y and Iwasaki H. Genes Dev. (2011) 25:516-527.; [6] Nbs1 flexibly tethers Ctp1 and Mre11-Rad50 to coordinate DNA double-strand break processing and repair. Williams RS, Dodson GE, Limbo O, Yamada Y, Williams JS, Guenther G, Classen S, Glover JN, Iwasaki H, Russell P and Tainer JA. Cell (2009) 139: 87-99.; [7] RAD6-RAD18-RAD5 pathway-dependent tolerance to chronic low-dose UV light. Hishida T, Kubota Y, Carr AM, and Iwasaki H. Nature (2009) 457: 612-615.; [8] Molecular characterization of the role of the Schizosaccharomyces pombe nip1+/ctp1+ gene in DNA double strand break repair in association with the Mre11-Rad50-Nbs1 complex. Akamatsu Y, Murayama Y, Yamada T, Nakazaki T, Tsutsui Y, Ohta K and Iwasaki H. Mol. Cell. Biol. (2008) 28: 3639-3651.; [9] Reconstitution of DNA strand exchange mediated by Rhp51 recombinase and two mediators. Kurokawa Y, Murayama Y, Haruta-Takahashi N, Urabe I and Iwasaki H. PLoS Biol (2008) 6: e88.; [10] Formation and branch migration of Holliday junctions mediated by eukaryotic recombinases. Murayama Y, Kurokawa Y, Mayanagi K and Iwasaki H. Nature (2008) 451: 1018-1021.; [11] Fission yeast Swi5/Sfr1 and Rhp55/Rhp57 differentially regulate Rhp51-dependent recombination outcomes. Akamatsu Y, Tsutsui Y, Morishita T, Siddique, MDP, Kurokawa, Y. Ikeguchi M, Yamao F, Arcangioli B and Iwasaki H. EMBO J. (2007) 26: 1352-1362.; [12] The Swi5-Sfr1 complex stimulates Rhp51/Rad51- and Dmc1-mediated DNA strand exchange in vitro. Haruta N, Kurokawa Y, Murayama Y, Akamatsu Y, Unzai S, Tsutsui Y and Iwasaki H. Nature Struct. Mol. Biol. (2006) 13: 823-730.; [13] Two different Swi5-containing protein complexes are involved in mating-type switching and recombination repair in fission yeast. Akamatsu Y, Dziadkowiec D, Ikeguchi M, Shinagawa H and Iwasaki H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2003) 100: 15770-15775.; [14] Atomic structure of the RuvC resolvase: a Holliday junction specific endonuclease from E. coli. Ariyoshi M, Vassylyev DG, Iwasaki H, Nakamura H, Shinagawa H and Morikawa K. Cell (1994) 78: 1063-1072.; [15] Escherichia coli RuvA and RuvB proteins specifically interact with Holliday junctions and promote branch migration. Iwasaki H, Takahagi M, Nakata A and Shinagawa H. Genes Dev. (1992) 6: 2214-2220.; [16] Escherichia coli RuvC protein is an endonuclease that resolves the Holliday structure. Iwasaki H, Takahagi M, Shiba T, Nakata A and Shinagawa H. EMBO J. (1991) 10: 4381-4389.
主な著書: [1] 岩崎博史、田口英樹　著「池上彰が聞いてわかった生命のしくみー東工大で生命科学を学ぶー」　朝日新聞出版（2016）

教員紹介

岩崎博史教授（医学博士）

1991年3月	大阪大学大学院医学研究科博士課程修了
1991～2001年	大阪大学微生物病研究所助手
2001～2007年	横浜市立大学大学院総合理学研究科助教授
2007～2009年	横浜市立大学国際総合科学研究科教授
2009～2012年	東京工業大学大学院生命理工学研究科分子生命科学専攻教授
2012～2016年	東京工業大学大学院生命理工学研究科生体システム専攻教授
2016年～	東京工業大学科学技術創成研究院細胞制御工学研究ユニット教授

1997年3月～1998年3月	文部省在外特別研究員としてYale 大学に留学（G.S. Roeder研）
1998年10月～2001年9月	科学技術振興機構さきがけ研究21研究者を兼任
2011年より	第22期・23期日本学術会議連連携会員